人类感染A H5N1死亡率高 抗病毒治疗效力有限

人类感染禽流感A H5N1死亡率高，而抗病毒治疗的效力有限。2015年3月的《The Lancet Infectious Disease》刊载了一项研究，旨在研究特异性多克隆免疫球蛋白F(ab’)2片段对抗健康志愿者体内越南禽流感/1194/2004病毒（H5N1亚型）的安全性、药代动力学和治疗潜力。

研究者们开展了一项单中心随机、双盲、安慰剂对照1期研究。在试验的第1阶段（单次输注）和第2阶段（5次输注），随机指定健康男性志愿者每日静脉输注一次0.85 U/kg体重的F(ab’)2，或每日输注一次生理盐水安慰剂。集中进行随机分组，第1阶段的其中一个区组有四例患者，另一区组为替代者（三个活性物，一个安慰剂），第2阶段的两个区组有六例患者（五个活性物和一个安慰剂），替代者区组相同。主要目的是评估F(ab’)2的临床和实验室安全性，其中接受单剂的研究组安全性监测时间为22天（在第0–2、第4、第8、第15和第22天评估），接受五剂的研究组安全性监测时间为33天（在第0–6、第8、第10、第12、第19、第26和第33天评估）。在第120天进行最终的研究后安全评估。研究者们还评估了药代动力学结果，并分析血凝反应和血清中和活性。基于意向治疗进行分析。

研究结果显示，2012年9月28日至12月28日，研究者们共招募16例健康亚洲男性，并随机给13例分配单剂或五剂F(ab’)2，另外3例分配安慰剂。F(ab’)2耐受性好，未出现死亡或严重不良事件。三例患者出现轻度不良事件（分别为眼睑痉挛、鼻窦炎和发热）。发热（38°C）被认为可能与输注相关，在37分钟后消退。血液和尿液样本检验结果以及心率、心电图读数和体重等体检指标均无临床上显著的安全问题。单剂输注的平均血浆峰值浓度为19.3μg/mL（SD 3.5），五剂的为23.0 μg/mL（4.5）。平均而言，输注五剂之后长达5天内，血浆中仍检测到F(ab’)2。血凝反应抑制只在三剂后增强，但每五剂之后感染者的体外血清中和活性短暂增至临床有效浓度。

研究者们认为，F(ab’)2治疗H5N1接触者的安全性和耐受性高，治疗潜力大。

( 责任编辑: 刘长利 )